Los perros que se crían con lobos y los perros que se crían con coyotes son dos cosas muy diferentes. Los perros están tan estrechamente relacionados con los lobos grises que ahora se consideran una de las subespecies del lobo gris (Canis lupus familiaris). Por lo tanto, los perros son lobos que fueron domesticados hace unos 30,000 años. En contraste, el coyote (C. latrans) es la especie más relacionada con el perro y el lobo (es decir, más cerca que los chacales).
Los perros y los lobos se han cruzado durante miles de años, por lo que no hay nada fundamentalmente nuevo en eso. Sin embargo, con la excepción de cruces intencionales, esto generalmente ha sido en zonas rurales del mundo, donde los perros y los lobos ocasionalmente se encuentran y se cruzan. En estas circunstancias, puede ser ventajoso tener un perro lobo, ya que pueden ser cazadores, guardianes, etc. efectivos. Sin embargo, en el entorno urbano o suburbano, los perros lobo de alto contenido tendrán dificultades para adaptarse, ya que necesitan mucho espacio y cosas que hacer, así como paz y tranquilidad. A los perros lobo de contenido medio generalmente les resulta más fácil adaptarse, y los perros lobo de bajo contenido funcionan bien.
Canis lupus y C. latrans ocasionalmente se hibridan en la naturaleza, y han sido criados experimentalmente en cautiverio. Estos híbridos son saludables, pero después de 3 generaciones de hibridación, se vuelven infértiles. Esta es una situación similar a la conocida esterilidad de las mulas (híbridos caballo x burro), aunque las mulas son estériles en solo 1 generación. Esto se debe a que C. lupus y C. latrans están más estrechamente relacionados entre sí que el caballo (Equus ferus) y el burro (E. africanus). Cuando los híbridos de C. lupus x C. latrans vuelven a reproducirse en sus poblaciones progenitoras, se obtiene introgresión genética en esas especies, dando lugar a coywolves y coydogs. Esto es lo que sucedió cuando los coyotes se extendieron hacia el este a través de América del Norte durante los últimos siglos. Es por eso que los coyotes al este del río Mississippi son más grandes que los del oeste; son ~ 2–5% lobo. De manera similar, esta es la razón por la cual los lobos rojos (C. lupus rufus) son más grandes que los coyotes pero más pequeños que los lobos; son alrededor del 25% por ciento de lobo y 75% de coyote. Y es por eso que los lobos orientales (C. lupus lycaon) también son de tamaño intermedio; son 50-75% por ciento de lobo gris, y el resto coyote. Por lo tanto, con introgresión, no se obtiene esterilidad, solo características intermedias.
La crianza responsable del mejor amigo del hombre (o cualquier animal) es muy importante. La cría pura da como resultado poblaciones aisladas propensas a la depresión endogámica, y por esta razón muchos perros de raza pura tienen trastornos genéticos. La cría selectiva de rasgos extraños puede dar como resultado una mala salud. Los perros con caras muy planas (braquicefalia), patas enanas, espaldas largas, orejas caídas, piel holgada, sin pelo, etc. tienen rasgos muy diferentes de los que han evolucionado en Canidae, y como resultado sufren. Son los perros con cruces normales y morfología cánida los que tienden a ser los más saludables.
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Puede haber razones para mezclar lobos domésticos (perros) con los salvajes, pero estos deben evaluarse con mucho cuidado, porque nuevamente, los perros lobo de alto contenido tienen dificultades para vivir junto a las personas, excepto en áreas remotas. El cruce de perros con coyotes constituye una hibridación interespecífica y debe evitarse.